江西南昌市东湖区南昌大学第一附属医院

项目简介

宫颈癌是严重危害女性健康的常见恶性疾病,转移复发是目前亟待解决的问题。NF(核因子)-κB是一个调控涉及癌症起始、进展和转移的通用转录因子,在肿瘤细胞抗凋亡、转移和增殖中发挥重要作用。而表观遗传学可在不改变基因编码的基础上调节基因的表达活性。本研究在国家自然科学基金(30960405,81160193)资助下,通过体内外实验探索镧抑制宫颈癌细胞增殖、转移、促进其凋亡的分子机制,研究结果表明,氯化镧对宫颈癌的增殖和转移具有广泛的拮抗效应：氯化镧通过阻断宫颈癌细胞NF-κB信号通路的活化,抑制血管内皮细胞Jmjd3去甲基活性,调控肿瘤细胞和巨噬细胞NF-κB下游的细胞增殖、抗凋亡和侵袭转移相关基因的表达并上调肿瘤细胞中抑癌相关microRNA的表达,从而在体内外抑制宫颈癌的增殖、迁移和侵袭并诱导其凋亡,抑制有利于肿瘤增殖和转移的微环境。这对于寻找新的抗宫颈癌药物、开发利用我国及我省稀土资源具有重要推动作用。本研究成果在国内外重要刊物和学术会议上发表论文三十余篇,SCI收录论文6篇,经中国科学院武汉科技查新咨询检索中心检索,其中28论文被SCI、ISTP及、MEDINE及国内著名科技情报检索数据库《中国生物医学数据库》、《中国科技期刊数据库》收录。被同行引用148次(其中SCI他引34次)。经教育部科技查新工作站(L25)查新,结论为：该查新项目的主要技术特点在于：稀土镧化合物抗宫颈癌生物效应及其分子途径：1.通过小鼠体内外实验,发现氯化镧通过调控宫颈癌小鼠移植瘤蛋白caspase-3、Bcl-2、A20、CyclinD-1、MMP-1、MMP-9和microRNAlet7-a、mir34a的表达从而诱导凋亡、细胞周期阻滞并抑制宫颈癌的增殖和转移,改善荷瘤小鼠精神状态并维持小鼠正常体重,延长荷瘤小鼠的生存期;2.发现氯化镧可通过调节小鼠宫颈癌组织和细胞NF-ΚB信号通路活性,上调microRNAlet7-a、mir34a的表达水平从而调节Bcl-2,Caspase-3及CyclinD1的表达水平诱导肿瘤凋亡和细胞周期阻滞;3.发现氯化镧可通过阻断NF-κB信号通路抑制小鼠腹腔巨噬细胞(RAW264.7)、脐静脉内皮细胞(HUVEC)的激活和炎症反应,并发现组蛋白H3K27甲基化修饰参与氯化镧抑制血管内皮细胞的激活。经检索并对相关文献分析对比结果表明：上述国内外公开发表的中英文文献报道中,除委托人课题组文献[1-7,11-13,26-30,35-38]外,已见氯化镧通过NF-κB信号通路抑制巨噬细胞[14,40]的报道,但发表时间晚于委托人,且均引用了委托人文献11,其他均未见与该查新项目以上技术特点相符的文献报道。”本成果为稀土镧运用于宫颈癌治疗提供理论基础和实验室依据,为临床治疗宫颈癌提供新思路,提出小分子稀土镧化合物作为表观遗传调控药物的可能性,开发稀土潜在药用价值。